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PDX模型

分类：新闻资讯
作者：小白
来源：编辑部
发布时间：2022-11-29 15:33
访问量：

【概要描述】2017年2月24日讯 /生物谷BIOON/ --G-四链体DNA能够形成四条链的螺旋结构，这种DNA结构在不同细胞过程中发挥重要作用。靶向G-四链体DNA是治疗癌症的一种非常具有前景的方法。

在一项发表在国际学术期刊Natue Communications上的新研究中，来自加拿大不列颠哥伦比亚大学的研究人员发现近几年合成的一些新的DNA转录抑制剂分子，比如CX-5461是一种G-四链体稳定剂，对于缺失了BRCA基因的癌细胞和多克隆人源肿瘤异种移植模型（polyclonal patient-derived xenograft models，其中包括抵抗PARP抑制剂的肿瘤）具有特异毒性。

研究人员发现暴露于CX-5461及其相关药物CX-3543能够阻断复制叉的运行诱导ssDNA出现缺口或断裂。BRCA1/2介导的同源重组（HR）和DNA-PK介导的非同源末端连接（NHEJ）修复机制是修复CX-5461和CX-3543诱导DNA损伤所必须的，如果无法完成修复将导致细胞致死。研究人员还发现CX-5461以及CX-3543能够在体外结合并稳定G-四链体DNA结构，阻碍DNA复制复合体的进展导致体内G4结构增多。这些实验结果也得到了多克隆人源肿瘤异种移植模型的证实。

这些数据进一步证明靶向G-四链体DNA是一种很有前景的治疗方法，特别是对于HR和NHEJ途径缺失的癌症以及其他无法进行DNA损伤修复的肿瘤。CX-5461目前正处于BRCA1/2缺失肿瘤的1期临床试验阶段。（生物谷Bioon.com）

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PDX模型

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作者：小白
来源：编辑部
发布时间：2022-11-29 15:33
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2017年2月24日讯 /生物谷BIOON/ --G-四链体DNA能够形成四条链的螺旋结构，这种DNA结构在不同细胞过程中发挥重要作用。靶向G-四链体DNA是治疗癌症的一种非常具有前景的方法。

在一项发表在国际学术期刊Natue Communications上的新研究中，来自加拿大不列颠哥伦比亚大学的研究人员发现近几年合成的一些新的DNA转录抑制剂分子，比如CX-5461是一种G-四链体稳定剂，对于缺失了BRCA基因的癌细胞和多克隆人源肿瘤异种移植模型（polyclonal patient-derived xenograft models，其中包括抵抗PARP抑制剂的肿瘤）具有特异毒性。

研究人员发现暴露于CX-5461及其相关药物CX-3543能够阻断复制叉的运行诱导ssDNA出现缺口或断裂。BRCA1/2介导的同源重组（HR）和DNA-PK介导的非同源末端连接（NHEJ）修复机制是修复CX-5461和CX-3543诱导DNA损伤所必须的，如果无法完成修复将导致细胞致死。研究人员还发现CX-5461以及CX-3543能够在体外结合并稳定G-四链体DNA结构，阻碍DNA复制复合体的进展导致体内G4结构增多。这些实验结果也得到了多克隆人源肿瘤异种移植模型的证实。

这些数据进一步证明靶向G-四链体DNA是一种很有前景的治疗方法，特别是对于HR和NHEJ途径缺失的癌症以及其他无法进行DNA损伤修复的肿瘤。CX-5461目前正处于BRCA1/2缺失肿瘤的1期临床试验阶段。（生物谷Bioon.com）

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PDX模型

2017年2月24日讯 /生物谷BIOON/ --G-四链体DNA能够形成四条链的螺旋结构，这种DNA结构在不同细胞过程中发挥重要作用。靶向G-四链体DNA是治疗癌症的一种非常具有前景的方法。在一项发表在国际学术期刊Natue Communications上的新研究中，来自加拿大不列颠哥伦比亚大学的研究人员发现近几年合成的一些新的DNA转录抑制剂分子，比如CX-5461是一种G-四链体稳定剂，对于缺失了BRCA基因的癌细胞和多克隆人源肿瘤异种移植模型（polyclonal patient-derived xenograft models，其中包括抵抗PARP抑制剂的肿瘤）具有特异毒性。研究人员发现暴露于CX-5461及其相关药物CX-3543能够阻断复制叉的运行诱导ssDNA出现缺口或断裂。BRCA1/2介导的同源重组（HR）和DNA-PK介导的非同源末端连接（NHEJ）修复机制是修复CX-5461和CX-3543诱导DNA损伤所必须的，如果无法完成修复将导致细胞致死。研究人员还发现CX-5461以及CX-3543能够在体外结合并稳定G-四链体DNA结构，阻碍DNA复制复合体的进展导致体内G4结构增多。这些实验结果也得到了多克隆人源肿瘤异种移植模型的证实。这些数据进一步证明靶向G-四链体DNA是一种很有前景的治疗方法，特别是对于HR和NHEJ途径缺失的癌症以及其他无法进行DNA损伤修复的肿瘤。CX-5461目前正处于BRCA1/2缺失肿瘤的1期临床试验阶段。（生物谷Bioon.com）

2022-11-29

基因突变能够预测寿命和生育能力

根据最近犹他大学健康科学家们的研究，健康年轻人基因突变累积率的差异有助于预测男性和女性的剩余寿命，以及女性的剩余生育年限。他们的研究被认为是此类研究的首例，他们发现随着时间的推移获得较少突变的年轻人比那些获得突变更快的年轻人多活5年左右。研究人员表示，这一发现最终可能会导致开发减缓衰老过程的干预措施。美国大学健康学院人类遗传学系主任、该研究的共同作者林恩·B·乔德（Lynn B. Jorde）博士表示，“如果这项小型研究的结果得到其他独立研究的证实，它将产生巨大的影响，这将意味着我们可能会找到自我修复的方法，活得更长久、更美好。” 这项研究在6月19日在线发表在《科学报告》（Science Reports）杂志上。

2022-11-29

人源性肿瘤异种抑制模型

2017年3月13日讯 /生物谷BIOON/ --人源性肿瘤异种抑制模型（PDX）是肿瘤学研究领域中的重要工具之一。与传统细胞株荷瘤小鼠模型不同的是，PDX小鼠模型能够最大程度上保留患者体内肿瘤真实的基因组、转录组、蛋白组学以及异常的信号通路特征，因此被广泛用作肿瘤患者的替代模型进行个性化药物筛选等多方面的研究。最近来自日本东京大学医学院的研究人员在自然系列综述杂志Natue Reviews Urology上发表了一篇综述文章，对于PDX模型在泌尿系统肿瘤研究方面的应用进行了总结。他们在文章中指出缺少合适的模型来了解泌尿肿瘤的复杂性和遗传异质性造成了许多靶向泌尿肿瘤的临床前药物无法得到监管机构的批准。PDX模型是一种直接将病人来源的肿瘤样本移植到免疫功能低下的小鼠体内而构建的一类动物模型。PDX模型可以维持肿瘤本身的组织学以及分子和遗传学特征，因此这类动物模型相比于传统的细胞系来源异种移植模型和其他模型拥有许多优势，近年来使用PDX模型进行泌尿系统肿瘤生物学研究以及药物开发和治疗选择的研究越来越多，特别是在精准医学时代，PDX模型为精准治疗的开展提供了一种可靠的研究工具。恶性泌尿肿瘤PDX模型在基础研究和临床研究中都有巨大的应用潜力，但是也存在一些限制需要得到解决。特别是目前一些靶向免疫系统的药物在肾脏和膀胱癌症的治疗方面展现出希望，因此构建具有完整免疫系统能够对肿瘤发起免疫应答的PDX模型对于研究这些新的免疫治疗药物来说有非常重要的意义。除此之外，作者还提出通过国际合作共享PDX模型对于泌尿系统肿瘤的研究也是非常重要的。

2022-11-29

【九州体育】中国有限公司官网

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2022-11-29

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